水蛭

本品为水蛭科动物蚂蟥Whitmania pigra Whitman、水蛭Hirudo nipponica Whitman或柳叶蚂蟥Whit-mania acranulata Whitman 的干燥体。夏、秋二季捕捉,用沸水烫死,晒干或低温干燥。

名称水蛭(Shuǐ Zhì)
英文名HIRUDO
别名蚂蝗、马鳖、肉钻子
功能主治破血,逐瘀,通经。用于症瘕痞块血瘀经闭跌扑损伤
用法用量1.5~3g。
性味咸、苦,平;有小毒。
归经归肝经。
常用配伍虻虫当归桃仁大黄牛膝地黄没药干漆甘草麝香琥珀糯米人参干姜赤芍乳香附子赤芍药黄芩地龙
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概述方剂泡酒中成药

水蛭性状及选购

蚂蟥:呈扁平纺锤形,有多数环节,长4~10cm,宽0.5~2cm。背部黑褐色或黑棕色,稍隆起,用水浸后,可见黑色斑点排成5条纵纹;腹面平坦,棕黄色。两侧棕黄色,前端略尖,后端钝圆,两端各具1吸盘,前吸盘不显着,后吸盘较大。质脆,易折断,断面胶质状。气微腥。

水蛭:扁长圆柱形,体多弯曲扭转,长2~5cm,宽0.2~0.3cm。

柳叶蚂蟥:狭长而扁,长5~12cm,宽0.1~0.5cm。

水蛭炮制方法

水蛭: 洗净,切段,干燥。

烫水蛭: 取净水蛭段,照烫法(附录Ⅱ D)用滑石粉烫至微鼓起。

水蛭贮藏方法

置干燥处,防蛀。

水蛭药理作用

1.抗凝血和抗栓作用:水蛭水提物0.45g/kg灌胃后4小时及连续灌胃7天,对ADP诱导的大鼠血小板聚集均有显着的抑制作用,其抑制率随药物浓度的增高而提高,且能降低全血比粘度和血浆比粘度,缩短红细胞电泳时间;体外法试验,水蛭水提物200mg/ml、100mg/ml及50mg/ml对健康人血小板聚集也有显着的抑制作用。水蛭的醇提取物抑制血液凝固的作用,强于虻虫、蛰虫、桃仁等;醇制剂作用强于水制剂。

1.1.抗凝血作用:水蛭素(Hirudin,Hemophilin)不受热或乙醇之破坏,是凝血酶抑制剂,每毫克水蛭素含10、400抗凝血酶单位的活性。20mg水蛭素可阻止100g人血之凝固。

1.1.1.研究结果表明,水蛭素是迄今为止,世界上最强的凝血酶特效抑制剂。它与凝血酶结合,形成一种非共价复合物。这种复合物极其稳定,解离常数为10-12数量级。且反应速度极快。由于水蛭素与凝血酶的亲和力极强,在很低的浓度下,就能中和凝血酶。1μg水蛭素可以中和5μg凝血酶,相应于摩尔数比为1:1。水蛭素的抗凝活性是用标准凝血酶来测定的。能够中和一个国际单位(NIH单位)凝血酶的水蛭素的量,为一个抗凝单位(lAT-μ)的水蛭素。

1.1.2.水蛭素不仅能阻止纤维蛋白原凝固,也能阻止凝血酶催化的进一步的血瘀反应。如凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ的活化及凝血酶诱导的血小板反应等,均能被水蛭素抑制。其抑制率取决于水蛭素的浓度,血液凝固被推延或完全被阻止。

1.1.3.水蛭素不但抗凝血,而且对由凝血酶诱导的其它细胞的非瘀血现象也有作用。例如能够抑制凝血酶诱导的成纤维细胞的增殖和凝血酶对内皮细胞的刺激。

1.1.4.水蛭素也能抑制凝血酶对血小板的作用,抑制凝血酶同血小板的结合,抑制血小板受凝血酶刺激的释放,并能使凝血酶与血小板解离。Josenh A Jakubowski等按照水蛭素C-端残基(53-64)模式,合成12肽的水蛭素片断,其抗凝作用强于水蛭素,部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)和凝血酶时间(TT)都延长了。该片断在抑制由凝血酶诱发的血小板活性方面,主要是阻止血小板聚集,抑制5-羟色胺释放和TXA2的形成。Jean Marc Schlaeppi等制备了水蛭素的单克隆抗体,来研究水蛭素与凝血酶的作用,发现这些抗体与水蛭素的结合位置,都紧靠C-端残基。

1.1.5.吻蛭素与水蛭素不同。水蛭素的作用是使凝血酶失活而抑制血液凝固,而吻蛭素从非药用水蛭中分离到的成分的作用是直接对血纤维蛋白酶原和血纤维蛋白的溶解作用。没有发现Haementeria ghilianii蚂蟥唾液腺抽提物中含有凝血酶失活剂和人血纤维蛋白溶酶原激活剂。试验也证明Ca(2+)不是吻蛭素抗凝作用驱动者。由于吻蛭素在人和猪的血浆和人的纯血纤维蛋白溶酶原中有抗凝作用,这个发现具有一定的价值。首先,象水蛭素一样,它可作为研究血液凝固机制的一种工具。其次,吻蛭素对存在于血浆中的蛋白质水解酶抑制剂不敏感,这是已知的独一无二的血纤维蛋白水解酶。它在溶解凝血酶制剂方面具有理想的特性在临床上用于溶解血凝块,治疗血凝块引起的一些疾病如血栓等具有潜在的价值。

1.2.抗栓作用:1.2.1.水蛭素对细菌内毒素引起的大鼠栓形成有预防作用,并能减少大鼠的死亡率。

1.2.2.李凡等对水蛭素的溶栓作用进行了实验研究,结果表明:对实验性血栓形成有明显的抑制血栓形成作用(Teruhiko法);对溶解溶血酶所致实验性静脉血栓有溶栓作用。

1.2.3.松田秀秋等以水蛭等药材的70%乙醇提取物为实验材料进行了体内和体外试验,结果表明:水蛭等药材与用于较初期瘀血的丹皮、桂皮、芍药(抗血栓形成作用)的作用完全不同,其作用不是预防血栓形成,而是溶栓作用。

1.2.4.水蛭素对各种血栓病都有效,尤其是对静脉血栓和弥漫性血管内凝血(DIC)。给予适当量的水蛭素,可抑制大鼠和兔颈动脉血栓的形成,形成的血栓比对照组小。血管壁损伤引起的颈动脉血栓和冠状动脉的血栓形成,可以被水蛭素完全抑制。它能有效地抑制大鼠和断奶的小猪的微血栓形成,减轻由凝血酶或内毒素在凝血系统诱导的改变,减少纤维蛋白沉积。

1.2.5.对于不同实验模型,抗栓的有效剂量和血浓度也不一样。用大鼠做实验,比较水蛭素治疗各种血栓的有效浓度,静脉血栓和弥漫性血管内凝血(DIC)所需的水蛭素血浆浓度最低,且均比肝素低。水蛭素治疗静脉血栓所需的血浓度是肝素的1/20,而治疗DIC仅是肝素的1/50。因为在静脉血栓形成过程中,主要的血浆凝固因子被活化,导致凝血酶的形成,而水蛭素是最强的凝血酶抑制剂。治疗动脉血栓则要求较高的血浆浓度。B. Kaiser和F. Markwardt在大鼠实验中发现,按40AT-μ/kg.Min的速度,由静脉滴入水蛭素,血浆浓度达到4.3 AT-μ/ml,则完全抑制静脉血栓的形成。而要完全抑制动脉血栓的形成,则需要按照200 AT-μ/kg.min给药60分钟。抑制动脉血栓比抑制静脉血栓,水蛭素的剂量要高出5倍。与肝素相比,水蛭素抑制血栓形成的浓度,远远小于其引起出血的浓度。在它完全抑制动脉血栓的血浓度下,只引起出血时间延长50-60%,而肝素则有引起出血的严重副作用。

1.2.6.在抗栓治疗中,与肝素相比,水蛭素的另一个显着优点,是不增加抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)的消耗,肝素与水蛭素都能抑制凝血酶对纤维蛋白原与血小板的作用,但水蛭素与辅因子无关。在DIC发病过程中,AT-Ⅲ要减少,这将减少了肝素治疗DIC的疗效,当AT-gd在血浆中的浓度低于正常值70-80%,则有形成血栓的危险。

2.降低血脂作用:取健康家兔32只,体重2.0-2.5kg,性别不拘。给予标准饲料,分笼饲养,全部家兔随机分为3组,即造型级(n=9),预防组(n=8),治疗组(n=11),每日每只兔加喂胆固醇0.8g。(4只死于腹泻)预防组在造型开始同时,每日每只兔投水蛭(自然风干)粉1g,治疗组于造型结束后投药,方法同上。造型组除服用胆固醇0.8g/天,不予其它药物,造型后继续服用6周,用以对照。造型前后及治疗后,从股外静脉取血,分别测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、6-酮PGF1α、TXB2各1次;经治疗6周后,全部家兔用耳缘静脉气栓法处死,立即进行剖检,从主动脉起始部到髂总动脉取出整条主动脉,剥离外膜,纵行切开后平铺于福尔马林中固定,苏丹Ⅲ染色,采用九宫格法分别计算每条主动脉的动脉粥样硬化(AS)斑块面积占主动脉或冠状动脉总面积的百分数,然后石蜡切片,HE染色镜检。结果如下:预防效果:水蛭对TC、TG的升高有较好的抑制作用;给服水蛭后,6-酮-PGF1α值上升,而TXB2下降,两值维持在正常限内。高脂血症家兔造型组和水蛭组AS病理变化差别非常显着(P<0.01)。治疗效果:给水蛭粉治疗后,TC、TG下降非常显着;6-酮-PGF1α明显上升,而TXB2明显下降。造型组与治疗组AS病理变化差异性非常显着(P<0.01)。

3.对实验性脑血肿及皮下血肿的影响:取水蛭干品,水煮l小时,再经乙醇逐步沉淀,回收乙醇,过滤,最后以蒸馏水稀释至1g/ml备用。脑血肿实验用家兔20只,体重2.0-2.5kg,对照组及给药组各10只。将家兔俯卧固定,在颅顶人字缝处,沿中线向前0.5cm、向右0.3cm处,垂直进针1.4cm。另从耳动脉取血0.5ml,注入脑内,可在中脑部形成脑实质血肿。给药组每月耳静脉注入水蛭注射液2g/kg,对照组则给生理盐水1ml/kg。连续7天,处死动物后,分别测定脑血肿、炎细胞浸润及脑组织变性坏死面积[mm(2)],并进行统计学处理。耳血肿实验取兔左耳动脉取血1ml,立即注入右耳尖向下3cm处的背侧,形成皮下血肿。分组观察及给药剂量同上。结果如下:给药组脑切片最大血肿面积(M±SD)为3.2±3.79mm(2),对照组为6.7±5.19mm(2),较对照组小,有促进脑血肿吸收趋势(t=1.72,0.05<P<0.1);由血肿压迫刺激所致脑组织炎症细胞浸润面积,给药组为7.2±12.49mm(2),对照组为20.7±22.58mm(2),两组差别有显着意义(t=2.2,P<0.05);血肿长时间压迫脑组织形成实质细胞坏死的范围,给药组为0.6±1.35mm(2),对照组为23.35±37.35mm(2)两组差别有显着性意义(t=2.3,P<0.05);兔耳皮下血肿体积[cm(3)],给药组第一天为1.13±0.26;第七天为0.14±0.21(t=9.24,P<0.01);对照组则第一天为1.10±0.33,第七天为1.02±1.32(t=0.18,P<0.05)。认为水蛭可促进实验性家兔急性脑出血的血肿吸收,减轻脑组织周围炎症反应及水肿,缓解颅内压升高,改善局部循环,有利于神经功能的恢复;对兔耳局部的实验性血肿也有促进吸收作用。

4.对实验动物终止妊娠的作用:取蚂蟥(Whitmaniapigra)的干燥全体,水煎2次,过滤,取滤液浓缩成40%的浸膏(即100ml水煎剂中含蚂磺40g)置冰箱内保存。以昆明杂系小鼠进行试验,结果表明:蚂磺对小鼠各个时期妊娠,包括着床和妊娠早、中、晚期都有终止妊娠的作用;终止妊娠的百分率是随着剂量的增加而增加的。不同途径给药,皮下注射、腹腔注射、肌肉注射和灌胃均有抗早孕效果。水蛭2.5-3.0g/kg皮下注射时,对小鼠具有完全的抗早孕作用,而同时皮下注射外源性黄体酮则可对抗水蛭的抗早孕作用,水蛭组与水蛭加黄体酮组比较P<0.001。水蛭对蜕膜瘤有抑制作用,而这一作用又能被黄体酮所对抗。

5.对心血系统的作用:5.1.水蛭素还能对抗凝血酶所致的离体蛙心收缩力增强作用。

5.2.通过放射性同位素86铷来观察对小鼠有增加摄取作用,说明有增加心肌营养性血流量。对抗垂体后叶素在家兔引起的心电图改变以0.5ml/kg即可防止垂体后叶素引起的第一期及第二期心电图改变,此点抗垂体后叶素保护作用与临床相吻合。心血管功能的特征变化一左心室压升高程度也减少了。

5.3.水蛭还可分泌一种组织胺样物质,因而可扩张毛细血管而增加出血。

水蛭的副作用及禁忌

孕妇及无瘀血者禁用。

水蛭附方

①治妇人经水不利下,亦治男子膀胱满急有瘀血者:水蛭三十个(熬),虻虫三十个(去翅、足,熬),桃仁二十个(去皮、尖),大黄三两(酒浸)。上四味为末[方剂汇www.fane8.com],以水五升,煮取三升,去滓,温服一升。(《金匮要略抵当汤

②治妇人腹内有瘀血,月水不利,或断或来,心腹满急:桃仁三两(汤浸,去皮、尖、双仁,麸炒微黄),虻虫四十枚(炒微黄,去翅、足),水蛭四十枚(炒微黄),川大黄三两(锉碎微炒)。上药捣罗为末,炼蜜和捣百余杵,丸如梧桐子大。每服,空心以热酒下十五丸。(《圣惠方》桃仁丸)

③治月经不行,或产后恶露,脐腹作痛:熟地黄四两,虻虫(去头、翅炒)、水蛭(糯米同炒黄,去糯米)、桃仁(去皮、尖)各五十枚。上为末,蜜丸,桐子大。每服五、七丸,空心温酒下。(《妇人良方》地黄通经丸)

④治漏下去血不止:水蛭治下筛,酒服一钱许,日二,恶血消即愈。(《千金方》)

⑤治折伤:水蛭,新瓦上焙干,为细末,热酒调下一钱,食顷,痛可,更一服,痛止。便将折骨药封,以物夹定之。(《经验方》)

⑥治金疮,打损及从高坠下、木石所压,内损瘀血,心腹疼痛大小便不通,气绝欲死:红蛭(用石灰慢火炒令焦黄色)半两,大黄二两,黑牵牛二两。上各为细末,每服三钱,用热酒调下,如人行四、五里,再用热酒调牵牛末二钱催之,须脏腑转下恶血,成块或成片,恶血尽即愈。(《济生方》夺命散)

水蛭临床应用

①治疗急性结膜炎

用活蚂蝗3条,置于6毫升生蜂蜜中,6小时后取浸液贮瓶内备用。每日滴眼1次,每次1~2滴。治疗380例,绝大部分是双侧性结膜炎,全部治愈。治愈时间最短1天,最长5天。治程中除滴眼后1~2分钟稍有疼痛外,未见不良反应。对慢性结膜炎及翼状胬肉也有一定疗效。

②治疗角膜瘢翳

将活水蛭置于清水中2~3天,在去掉身上泥土、吐出腹内垢质后取出,以蒸馏水冲洗2~3次,秤过重量后放入纯蜂蜜中。蜂蜜与水蛭比例为1:2.5或1:3。水蛭与蜂蜜接触后约1小时即死亡,出现混浊液体,浮起后又下沉,共需6~8小时,过滤后即得棕色透明液。置于0℃3~5天,即可作为外用点眼剂,每日3~4次,每次1~2滴。或制成注射液,在1%普鲁卡因麻醉下进行球结膜下注射,先用小量,再逐渐增加,一般0.3~0.5毫升,隔2日注射1次,注射后涂抗菌素眼素包扎半日。共治疗角膜瘢痕云翳、粘连角膜瘢翳71例,显效(瘢翳明显变薄缩小,视力提高)26例,好转(瘢翳变薄缩小,视力稍有提高)39例,无效6例;各型内障124例,显效(视力提高5倍以上)65例,好转(视力提高3倍以上)51例,无效8例;玻璃体混浊37例,显效(视力提高5倍以上)26例,好转(视力提高3倍以上)9例,无效2例。据观察,水蛭素使用安全,副作用少。曾行结膜下注射5000余次,仅2例意外:1例原有青光眼,注后激发眼压增高;1例高血压患者(血压210/110毫米汞柱),注射后视力突降。外用眼药水,对单纯角膜瘢翳疗效较好,一般疗程约需2个月以上;而对粘连性角膜瘢翳则疗效较差。

水蛭论述

1.《汤液本草》:水蛭,苦走血,咸胜血,仲景抵当汤用虻虫、水蛭,咸苦以泄畜血,故《经》云有故无殒也。

2.《本草经疏》:水蛭,味咸苦气平,有大毒,其用与虻虫相似,故仲景方中往往与之并施。咸入血走血,苦泄结,咸苦并行,故治妇人恶血、瘀血、月闭、血瘕积聚,因而无子者。血畜膀胱,则水道不通,血散而膀胱得气化之职,水道不求其利而自利矣。堕胎者,以具有毒善破血也。

3.《本草汇言》:水蛭,逐恶血、瘀血之药也。方龙潭曰,按《药性论》言,此药行畜血、血症、积聚,善治女子月闭无子而成干血痨者,此皆血留而滞,任脉不通,月事不以时下而无子。月事不以时下,而为壅为瘀,渐成为热、为咳、为黄、为瘦,斯干血痨病成矣。调其冲任,辟而成娠,血通而痨去矣。故仲景方入大黄蛰虫丸而治干血、骨蒸、皮肤甲错、咳嗽成劳者;入鳖甲煎丸而治久疟疟母、寒热面黄、腹胀而似劳者;入抵当汤、丸而治伤寒小腹鞭满、小便自利、发狂而属畜血证者。

4.《本草经百种录》:凡人身瘀血方阻,尚有生气者易治,阻之久,则无生气而难治。盖血既离经,与正气全不相属,投之轻药,则拒而不纳,药过峻,又反能伤未败之血,故治之极难。水蛭最喜食人之血,而性又迟缓善入,迟缓则生血不伤,善入则坚积易破,借其力以攻积久之滞,自有利而无害也。

5.《本经》:主逐恶血、瘀血、月闭,破血瘕积聚,无子利水道。

6.《别录》:堕胎。

7.《本草拾遗》:人患赤白游zhen及痈肿毒肿,取十余枚令啖病处,取皮皱肉白。

8.《本草衍义》:治伤折。

水蛭生境分部

生态环境: 1.栖息于水田、沟渠中,吸人、畜血液。

2.生活于水田湖沼中,吸食浮游生物、小形昆虫、软体动物及腐殖质,冬季蛰伏土中。

资源分布: 1.分布很广,我国南、北方均有。

2.分布于东北及河北、山东、江苏、安徽、浙江、江西、湖北、湖南等地。

水蛭原始形态

①日本医蛭,又名:医用蛭。

体狭长稍扁,略呈圆柱形,体长3~5厘米,宽4~5毫米(固定)。背面绿中带黑,有黄色纵线5条。腹面子坦,灰绿色,无杂色斑纹。体环数103;环带不显着,占15环。雄生殖孔在31~32环沟间;雌孔在36~37环沟间。眼5对,列成弧形。体前端腹面有一前吸盘。食道纵褶6条,颚3片,半圆形,颚齿发达。后端腹面有一后吸盘,碗状,朝向腹面,肛门在其背侧。

生活于水田及沼泽中。吸人、畜血液。行动敏捷,能作波浪式游泳和尺蠖式移行。春暖时即活跃,6~10月为产卵期,冬季蛰伏。再生力很强,如将其切断饲养,能由断部再生成新体。全国各地均有分布。

②宽体金线蛭

体长大,略呈纺锤形,扁平,长6~13厘米,宽0.8~2厘米。背面通常暗绿色,具6条细密的黄黑色斑点组成的纵线,背中线1条较深。腹面淡黄色,杂有许多不规则的茶绿色斑点。体环数107。环带明显,占15环。雄生殖孔在33~34环沟间;雌孔在38~39环沟间。眼与日本医蛭同。前吸盘小,颚齿不发达。

生活于水田、河流、湖沼中。不吸血,吸食水中浮游生物、小形昆虫、软体动物的幼虫及泥面腐殖质等。全国大部地区均有分布。

③茶色蛭,又名:牛鳖。

体较宽体金线蛭略小,呈柳叶形,扁平。背部棕绿色,有5条细密的绿黑色斑点组成的纵线;腹面浅黄色,甚平坦,散布不规则的暗绿色斑点。余与宽体金线蛭相似。

全国大部地区均有分布。

【采集】夏、秋捕捉。捕得后洗净,先用石灰或酒闷死,然后晒干或焙干。日本医蛭通常用线穿于体的中段,挂起晒干;茶色蛭除用线穿起外,并将体的一端拉长,故成狭窄的条状。由于加工后外形不同,药材中以日本医蛭的干燥品称为"水蛭",以宽体金线蛭的干燥品称为"宽水蛭",以茶色蛭的干燥品称为"长条水蛭"。

水蛭化学成分

水蛭主要含蛋白质。新鲜水蛭唾液中含有一种抗凝血物质名水蛭素。

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